我院2010级生物科学专业毕业生王菊琼，现攻读武汉大学生命科学学院博士后，8月3日，在Nature（《自然》）发表论文，揭示抑制ASGR1蛋白促使胆固醇外排入胆汁，进一步通过粪便排出机体，从而降低血液和肝脏脂质水平，对动脉粥样硬化和脂肪肝有明显疗效。论文题为“Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion”（《抑制ASGR1蛋白促使胆固醇外排而降低脂质水平》）。王菊琼为论文第一作者，宋保亮为通讯作者。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05006-3。

在该工作中，研究人员发现抑制ASGR1导致ABCG5和ABCG8表达增高，后者将胆固醇排入胆汁，胆固醇进一步通过粪便离开机体，从而大大降低血液和肝脏中脂质水平；研究人员还研发了ASGR1的中和抗体，该抗体可以有效促使胆固醇外排，并和他汀及依折麦布有良好的协同降脂效果 (Wang et al., 2022)。

图：抑制去唾液酸糖蛋白受体ASGR1促使胆固醇外排

a, 蛋白质免疫印迹分析显示在Asgr1敲除小鼠的肝脏中介导胆固醇外排的蛋白增加。b, Asgr1敲除小鼠的血清中胆固醇和甘油三酯水平显著降低。c, Asgr1敲除小鼠胆汁浑浊，提示胆汁中胆固醇增多。d, Asgr1敲除小鼠的肝脏脂质减少。e, 减少Asgr1表达预防动脉粥样硬化斑块形成。f，ASGR1作用模式图简介。

很多疾病如心血管疾病、脂肪肝和神经退行性疾病等的发生，都与胆固醇的堆积密切相关。本研究工作为研发促使胆固醇外排的降脂药物奠定了重要基础，具有潜在的巨大经济和社会效益。